Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами: Противопоказанные препараты
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Противопоказано сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат (см. раздел "Противопоказания"). Если избежать лечения указанными препаратами нельзя, лечение симвастатином необходимо прервать на период их применения.
Гемфиброзил, циклоспорин, даназол.
Одновременное применение данных препаратов и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Другие препараты
Цитостатики, иммунодепрессанты, никотиновая кислота в дозе более 1 г/сутки:одновременное применение симвастатина с указанными препаратами повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Другие гиполипидемические препараты, способные вызывать развитие миопатии:риск развития миопатии повышается при совместном назначении Симвастатина с другими гиполипидемическими препаратами, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4, но способны вызвать миопатию в условиях монотерапии.
Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Никотиновая кислота: у пациентов, принимающих симвастатин и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (> 1 г/сутки) рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Амиодарон: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Дронедарон:у пациентов, принимающих дронедарон, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов
Верапамил и дилтиазем:у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Амлодипин:у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Ранолазин: у пациентов, принимающих ранолазин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Непрямые антикоагулянты (например фенпрокумон, варфарин) Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии.
Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами,
рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию
антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Дигоксип
При одновременном применении симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.
Фузидовоя кислота, колхицин
Одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой или колхицином повышает риск развития миопатии.
Колестирамин и колестипол
снижают биодоступность симвастатина (применение Симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных
лекарственных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов,
метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме Симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.